原来，王家烈最开始和毛光翔两人联手使桐梓系重掌黔政后，两个人的不和就公开化了。毛光翔认为王家烈“恃功而骄”、“不满于平庸而居己上”，又发现王以其实力威望而远超自己，遂心怀疑惧，与王之间渐生嫌隙。兼之蒋介石加紧利用毛、王矛盾，促成分裂、以图各个击破，毛、王二人的裂隙因此与日俱增。初时，王家烈在得到蒋介石亲自任命和大批武器赏赐后，扩军训干，又借攻击红军得到蒋委员长的认同，实力大增，遂决定取毛光翔而代之。正值毛光翔因惧王夺权，数次计欲先夺其兵权之机，王家烈立即藉以口实于1932年2月重兵压筑，就范。蒋介石国民政府配合行动，立即任命王家烈为二十五军军长于其赴筑途中。毛光翔迫于形势，放弃省政，以“自愿休息”名义让出省主席职位。王家烈执掌黔政后，为攻固地位，一方面采取亲蒋路线，另方面为消除肘腋之患而进一步压制毛光翔。两者均加深了王在桐梓系集团内部的孤立并使矛盾激化。毛光翔遂离筑潜赴遵义，与蒋在珍、犹国材，车鸣翼等一起，结成反王联合。1932年11月，由蒋在珍、毛光翔首先发难于遵义，开始了二十五军内部的大混战。随即发展为王家烈与犹国材之间持续数年的大混战，最终导致桐梓系集团彻底崩溃，国党中央势力入主贵州。1932年11月5日，犹国材自安顺出兵攻贵阳，王家烈败走。犹部进入贵阳，犹国材就任两个嫡系师。但尽管如此，与蒋委员长打交道多年的他还是知道委员长手段的，不敢有什么反抗，因此尽管有万般困难，却仍是指挥部队攻击红匪。可是，红匪的实力太强悍了些。这才多久？才半个月不到，包括自己在内的四股军事力量，几乎被摧毁得灰飞烟灭。先是红匪一军团连续攻击，将副军长侯之担部所割据的黔北赤水、仁怀、习水、绥阳等县尽数占领；几乎是同时，红匪三军团将犹国才盘踞的黔西南的盘江八属打得全部成为赤地；副军长蒋在珍所部也没好到哪里去，红匪五军团将这支盘踞在綦江和东溪的割据力量消灭，蒋在珍被活捉。至于自己，更是了不得难，何知重和柏辉章两个嫡系师，分别遭遇红匪八军团和九军团的攻击。何知重师还稍好些，跑得快，算是余得一个团的兵力；而与红匪九军团作战的柏辉章师全军尽墨！也就是说，眼下整个贵州，那全是红匪的天下！

1922年任营长、团长，1923年任旅长，1926年3月任黔军第二师师长，1927年4月后，周西成奉蒋介石令出兵讨共，命王率部入湘，驻沅陵，后退驻桐仁。1928年10月，周西成、李燊黔东之战爆发，王家烈以第二十五军前线主要指挥官率部与李燊部混战，致李失利，王亦负重伤。1929年5月，周西成在与李燊黔西之战中失利身死，王家烈率部由铜仁赶赴遵义，协同毛光翔稳住阵脚，组织反攻，使桐梓系重掌黔政。毛光翔任第二十五军军长兼贵州省主席后，王家烈任副军长。正是这个时候，正是因为周西成的死，王家烈才真正进入属于他自己的时代。说王家烈败在三人之手，头一个就是前文所提的蒋委员长。在王家烈身边，还有另外两人，一人就是这个毛光翔，另一人则是尤国材。

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